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TAU蛋白百科知识

• 六种tau蛋白异构体存在于人类脑部组织中。
• Tau蛋白可视为一个在最长的Tau蛋白异构体上拥有79个丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点的磷酸蛋白。
• Tau蛋白与微管蛋白（Tubulin）相互作用以稳定微管，同时驱动Tubulin在微管内组装。
• Tau蛋白通过异构和磷酸化控制微管的稳定性。
• Tau蛋白中的磷酸蛋白被先天性地控制。当PKN（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）等被过度激活，便会过度磷酸化Tau蛋白从而造成微管组织破坏。
• 除了磷酸化之外，还可对 Tau 蛋白进行多种翻译后修饰，包括糖基化、糖化、截短、硝化、氧化、聚胺化、泛素化、苏素化和聚集等等。

TAU蛋白相关药物开发

主要着重于限制引起Tau蛋白早期聚集的病理性磷酸化

• 通过Tau稳定剂增强微管的稳定化

-TPI.287 （Cortice Biosciences ）
-Epothilone D (Bristol-Myers Squibb，BMS-241027)

• 通过Tau蛋白聚集抑制剂防止Tau蛋白的聚集

-亚甲蓝衍生物leuco-methylthioninium bis-hydromethanesulfonate, LMTM, TRx0237 (TauRx Therapeutics Ltd)

• 采用免疫疗法提高磷酸化Tau蛋白的清除水平

-AXON公司的AADvac1，可激发身体产生抗体来针对病变Tau蛋白
-BMS公司的抗tau抗体BMS-986168
-艾伯维和C2N Diagnostics合作开发的C2N-8E12
-基因泰克和AC Immune 合作研发的抗体RO7105705

• 抑制Tau相关蛋白激酶，阻止Tau蛋白的过度磷酸化

-主要的靶点GSK-3β, MARK, CDK5，Fyn
-Tideglusib (NP031112, NP-12) 口服GSK-3β 抑制剂
-saracatinib (AZD0530) Fyn 抑制剂

• 针对其他转录后修饰的过程
-默克公司与Alectos公司合作开发O-GlcNAcase抑制剂MK-8719

关于Signalchem

Signalchem一家专注于研发和生产创新、提供高质量人类重组细胞信号产品的生物技术公司。多年来，Signalchem利用其在细胞信号传导、分子生物学和蛋白生物化学方面的核心专业知识，生产了2,000多种功能性蛋白产品，成为此工业领域的领导者。公司生产多种高活性人类重组信号酶，尤其是蛋白激酶、与疾病相关的突变型激酶、脂质激酶、表观遗传酶、泛素化酶和神经退行性疾病相关的酶和功能蛋白。Signalchem致力于创建有效的研究工具，为世界各地的学术界、制药公司和生物技术公司的科学家们提供支持，推动生命科学的基础研究，为药物开发提供便利。